V Centre pre výskum rakoviny na Univerzite Heidelberg v roku 2022 bola vykonaná štúdia na pôsobenie sulforafanu na rakovinové bunky hrubého čreva.
Anotácia: Článok skúma, či sulforafan môže pomôcť pri liečbe rakoviny hrubého čreva (CRC).
Štúdia ukázala, že sulforafan môže zlepšiť účinok bežnej chemoterapie (FOLFOX), ktorá sa skladá z 5-fluóruracilu, oxaliplatínu a kyseliny listovej, a to bez toho, aby spôsoboval výrazné vedľajšie účinky.
Výsledky ukázali, že sulforafan samostatne aj v kombinácii s FOLFOX účinne znižuje životaschopnosť rakovinových buniek, podporuje ich smrť (apoptózu), a zabraňuje tvorbe nových rakovinových sféroidov (malých zhlukov rakovinových buniek). Avšak, môže tiež zvýšiť úroveň určitých proteínov, ktoré sú spojené s odolnosťou voči liečbe. Celkovo sulforafan v kombinácii s FOLFOX môže byť prospešný v boji proti rakovine hrubého čreva.
Abstrakt: Rakovina hrubého čreva (CRC) patrí medzi najbežnejšie malígne ochorenia na svete.
Pacienti s CRC môžu potrebovať chemoterapiu (CTx) v neoadjuvantnom, adjuvantnom alebo paliatívnom nastavení počas priebehu ochorenia. Bohužiaľ, jej účinok je obmedzený chemoresistenciou a chemotoxickosťou. Je potrebné vyvinúť nové, účinnejšie a netoxické schémy CTx na ďalšie zlepšenie výsledkov liečby CRC. Táto štúdia bola navrhnutá na testovanie hypotézy, že netoxický sulforafan (SF) je účinný proti CRC a má aditívne účinky v kombinácii s konvenčnou chemoterapiou 5-fluóruracilom, oxaliplatínom a kyselinou listovou (FOLFOX) in vitro. Vysoko metastatické ľudské rakovinové bunky hrubého čreva CX-1 a fibroblasty boli liečené FOLFOX ± SF. Životaschopnosť buniek bola hodnotená pomocou MTT testu.
Úroveň apoptózy a expresia apoptotických proteínov bola meraná pomocou TUNEL testu a kvantitatívnej PCR analýzy. Úrovne izoformy aldehyddehydrogenázy 1 (ALDH1) a proteínu odolného voči viacerým liekom 2 (MRP2) boli hodnotené. Schopnosť buniek vytvárať sféroidy bola meraná v trojrozmernej kultúre buniek. SF samostatne a v kombinácii s FOLFOX účinne znížil životaschopnosť buniek CX-1, podporil apoptózu v bunkách CX-1, zabránil tvorbe bunkových sféroidov a znížil aktivitu ALDH1. Avšak, SF podporil expresiu a úroveň proteínu MRP2. Na záver, SF spolu s konvenčným FOLFOX má aditívne protirakovinové účinky proti vysoko metastatickému ľudskému CRC in vitro.
Úvod: Rakovina hrubého čreva (CRC) je tretím najbežnejším malígnym ochorením a druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu na svete.
Chirurgia zostáva jedinou potenciálne kuratívnou liečebnou možnosťou. Avšak takmer 50% chirurgických pacientov nakoniec relapsuje, preto je potrebná systémová adjuvantná chemoterapia (CTx) na liečbu skrytých mikrometastáz u pacientov s pokročilými a vysokorizikovými nádormi. Okrem toho je CTx prvou voľbou v prípadoch neresekabilnej alebo metastatickej CRC. Nedávne vysoko kvalitné randomizované kontrolované štúdie ukázali prínosy neoadjuvantnej CTx pre pokročilú nízku rakovinu rekta (
Materiály a metódy: Použité bunkové línie a lieky.
Na experimenty boli použité vysoce metastatické ľudské rakovinové bunky hrubého čreva CX-1 a ľudské kožné fibroblasty. Bunky boli kultivované pri 37 °C, v 5 % CO2, v médiu Dulbecco’s modified Eagle’s medium-high glucose doplnenom o 10 % fetal bovine serum a streptomycín/penicilín. 5-FU, kyselina listová a oxaliplatín boli kombinované v pomere 2:20:1 v koncentráciách 0,4, 4 a 0,2 µM. Riešenie SF bolo pripravené v etanole. K experimentom bol použitý MTT test, RT-qPCR, TUNEL test, spheroidový test, test aktivity ALDH1, Western blotting a imunofluorescencia. Štatistická analýza bola vykonaná pomocou SPSS v.25.0.
Záver: Sulforafan v kombinácii s konvenčným FOLFOX má aditívne protirakovinové účinky proti vysoko metastatickému ľudskému CRC in vitro.